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Investigaci贸n y Desarrollo

El conocimiento que tienen los聽 Investigadores Cient铆ficos sobre nuevas drogas est谩 creciendo r谩pidamente y actualmente est谩n abordando enfermedades m谩s complejas que nunca abordadas hasta hoy d铆a. Con el entendimiento base sobre聽 como funciona la enfermedad en cuesti贸n, el primer paso en el desarrollo de un nuevo medicamento es identificar un objetivo espec铆fico que sea un punto focal prometedor para una enfermedad 鈥 por ejemplo, una mol茅cula que juega un rol crucial聽 en una enfermedad en particular.聽

Equipos de Qu铆micos, Farmac贸logos y Bi贸logos monitorean miles de componentes 鈥 sean qu铆micos o desarrollados a trav茅s de la ingenier铆a gen茅tica 鈥 con el objetivo de generar componentes l铆deres. Estas mol茅culas tienen algunas propiedades deseables pero los investigadores deben realizar modificaciones para intensificar su actividad o minimizar efectos secundarios 鈥 un proceso llamado optimizaci贸n acelerada. De este proceso surgen cientos de drogas potenciales.

En el proceso de selecci贸n de聽 estos componentes para futuros testeos, los investigadores deben evaluar preocupaciones b谩sicas: 驴Ser谩 m谩s efectivo que las terapias actuales? 驴Va a ser viable fabricarlo?驴 Tiene tanto una聽 dosis razonable como聽 un veh铆culo ( por ejemplo, oral, inhalador). Para encontrar la mol茅cula correcta, los cient铆ficos聽 deben tener mucha ingenuidad y diligencia, y tambi茅n un poco de casualidad ayuda.

Incluso luego que un medicamento es descubierto, equipos de ingenieros, bi贸logos, qu铆micos y f铆sicos deben pasar largas horas figur谩ndose c贸mo producir en forma masiva聽 los resultados obtenidos por un solo cient铆fico en su banco de investigaci贸n. Frecuentemente experimentos prometedores no son reproducibles a gran escala 鈥 la reacci贸n qu铆mica puede desprender demasiado calor, causar una explosi贸n o emanar gases t贸xicos. La investigaci贸n puede fracasar porque no es posible fabricar la droga en forma segura o para especificaciones correctas.聽

Pruebas precl铆nicas: una vez que se identifica en el laboratorio una droga candidata, comienzan a帽os de pruebas. Este proceso comienza con pruebas de laboratorio y estudios sobre animales para evaluar su seguridad y demostrar que tiene actividad biol贸gica sobre la enfermedad objetivo.

Las pruebas precl铆nicas claves incluyen pharmacockinetics, el estudio de c贸mo se mueve la droga sobre organismos vivos. Los cient铆ficos investigan cuatro procesos clave: absorci贸n, distribuci贸n, metabolismo y excreci贸n 鈥 para asegurarse que el medicamento logra聽 su objetivo聽 y pasa por el cuerpo en forma correcta.聽

Adem谩s de las pruebas biol贸gicas, los investigadores llevan a cabo otra serie de estudios聽 precl铆nicos. Pruebas qu铆micas establecen la pureza de los componentes, estabilidad y vida en el anaquel. Las pruebas de los fabricantes determinan qu茅 va a estar involucrado en la producci贸n de este medicamento聽 a gran escala. Y los farmac茅uticos desarrollan estudios聽 explorando dosificaci贸n, empaque y formulaci贸n ( por ejemplo, inhalador, p铆ldora, inyecci贸n).

El principal desaf铆o para los聽 estudios precl铆nicos es el lograr rigurosa seguridad antes de comenzar a realizar pruebas en seres humanos聽 y estas pueden llevar de 3 a 6 a帽os. Algunas pruebas precl铆nicas de seguridad contin煤an incluso luego de que comienzan las pruebas cl铆nicas en gente para determinar si hay efectos adversos en el largo plazo que los investigadores deban prestar atenci贸n.

Investigaci贸n sobre Nuevas Drogas (IND). Aplicaci贸n. Luego de que las pruebas聽 precl铆nicas han sido completadas, y聽 previo el testeo en seres humanos los archivos de la compa帽铆a son presentados a la U.S. Food and Drug Administration (FDA).聽

La aplicaci贸n debe mostrar聽 los resultados de los experimentos precl铆nicos, la estructura qu铆mica de los componentes, como se piensa que este actuar谩 sobre el cuerpo, cualquier efecto secundario obtenido en estudios en animales, y c贸mo el componente es fabricado.

El IND debe incluir tambi茅n un plan detallado de ensayos cl铆nicos, incluyendo d贸nde y qui茅n conducir谩 estos estudios. Todos las ensayos cl铆nicos deben ser revisados y aprobados por el Institutional Review Board ( IRB) donde los ensayos ser谩n conducidos. Reportes de evoluci贸n de los ensayos聽 cl铆nicos debe ser presentados al menos una vez al a帽o a la FDA y al IRB.聽

( Una vez que el IND queda efectivo, el ensayo聽 cl铆nico pueden comenzar, si la FDA no lo desaprueba en los primeros 30 d铆as).

Los Ensayos Cl铆nicos. En los ensayos cl铆nicos equipos de profesionales m茅dicos deben determinar si la droga es efectiva en humanos y si es efectiva tambi茅n en el tratamiento de la enfermedad en cuesti贸n.聽 De 250 componentes que entran en proceso de investigaci贸n unos pocos llegar谩n a esta etapa.聽

Existen tres fases de ensayos cl铆nicos.

Fase I 鈥 El medicamento es testeado en un grupo reducido (de 20 a 100) de voluntarias, generalmente en el entorno hospitalario 鈥 para determinar su perfil de seguridad, incluyendo una dosis segura. Pharmacokinetic examinan c贸mo se absorbe, distribuye, metaboliza y elimina una droga, axial como la duraci贸n de su acci贸n. Los estudios de la fase 1 pueden tomar de seis meses a un a帽o.

Fase II 鈥 Ensayos placebo controlados que involucran聽 de 100 a 500 voluntarios que presentan la enfermedad en estudio. La meta de esta fase es establecer la 鈥減rueba de concepto鈥 鈥 es decir, si el medicamento trata con efectividad la enfermedad. Los investigadores contin煤an evaluando la seguridad de la droga y buscando efectos secundarios que se puedan presentar. Determinan la dosis聽 y programaci贸n (por ejemplo, una o dos dosis diarias). Los estudios de la fase 2 pueden llevar entre seis meses y un a帽o.聽

Fase III 鈥 El medicamento es testeado en muestras de mayor amplitud, seleccionados al azar, placebo controlados, en un grupo de聽 1.000 a 5.000 pacientes voluntarios, en hospitales, cl铆nicas y /o consultorios m茅dicos 鈥 para generar una muestra estad铆stica significativa. Los investigadores supervisan de cerca a los pacientes a trav茅s de controles peri贸dicos para confirmar si la droga es eficaz y para identificar los efectos secundarios (tambi茅n llamados acontecimientos adversos). Los estudios de la fase 3 pueden llevar de uno a cuatro a帽os para determinar, dependiendo de la enfermedad, la extensi贸n del estudio, y el n煤mero de voluntarios.聽

Mientras se llevan a cabo las fases I a III, los investigadores llevan a cabo una serie de estudios paralelos cruciales: pruebas de toxicidad y otra evaluaciones a largo plazo de seguridad, formas de dosificaci贸n, planees para la producci贸n completa de la gama, dise帽o del empaque y preparaci贸n de uso complejo requerido por la FDA para su aprobaci贸n.

Nuevo Uso de la Droga (NDA)聽 - Una vez que las tres fases llegan a su fin, una compa帽铆a analiza todos los datos. Si los resultados demuestran que la medicina experimental es segura y eficaz, la compa帽铆a archiva un NDA con la FDA (US Food and Drug Administration).聽

Un DNA generalmente abarca 100.000 p谩ginas o m谩s, una muestra ilustrativa de lo que lleva un estudio聽 de una droga para lograr la aprobaci贸n de la FDA.聽 Este informe contiene informaci贸n sobre todos los estudios聽 - incluyendo testeos precl铆nicos, pruebas cl铆nicas, informaci贸n sobre dosificaci贸n, detalles de fabricaci贸n y el etiquetado propuesto para el nuevo medicamento.

FDA Revisi贸n y Aprobaci贸n 鈥 En esta etapa final los cient铆ficos de la FDA revisan los resultados de todos lose estudios realizados en estos a帽os y determinar si el medicamento es seguro y efectivo como para ser aprobado.聽

Dependiendo de la enfermedad y droga en cuesti贸n, la FDA convoca a veces a una reuni贸n del Comit茅 Consultivo. Estos paneles de expertos independientes, designados por la FDA, analizan los datos presentados por los representantes de la compa帽铆a y los funcionarios del FDA. Estos comit茅s votan si la FDA debe aprobar la aplicaci贸n al permiso y sobre qu茅 condiciones. La FDA no tiene obligaci贸n de cumplir con聽 las recomendaciones del Comit茅 Consultivo, pero generalmente lo hacen.

Si el medicamento es aprobado, se declara 鈥 liberado para su comercializaci贸n鈥 y se vuelve accesible a m茅dicos y pacientes.聽

Los medicamentos aprobados en el a帽o 2003, le llevaron a la FDA un promedio de16,9 meses por medicamento. La proporci贸n de aplicaciones no aprobadas se ha mantenido constante en los 煤ltimos a帽os: 10 a 15%.

Estudios en Curso. Incluso luego de la aprobaci贸n, los estudios y observaciones contin煤an.聽 Un n煤mero mayor de pacientes pueden comenzar a utilizar este medicamento聽 en comparaci贸n con el n煤mero que fue testeado por lo cual , a mayor escala pueden aparecer efectos secundarios por lo que las compa帽铆as deben continuar su cuidadoso聽 monitoreo. 聽

A veces la FDA le solicita a las compa帽铆as realizar estudios adicionales. Estos son conocidos como la Fase IV o estudios 鈥減ost-marketing鈥, los聽 cuales eval煤an la seguridad en el largo plazo o generan datos adicionales sobre c贸mo el medicamento afecta a un grupo determinado de pacientes ( por ejemplo ni帽os o pacientes mayores).

Los estudios de la Fase IV pueden continuar por a帽os, y el costo de un estudio puede ser de entre 20 y 30 millones de d贸lares. Dependiendo de los descubrimientos, una compa帽铆a puede usar estudios para solicitar una聽 NDA Complementario, buscando usos adicionales de este medicamento.